减缓microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

食管压缩机 (PAH) 是一种侵略性疾病，其不同之处是进行性肺脏小动脉 (PA) 实例，所致左心室 (RV) 后负荷增高并最终所致死亡。 左右 20 年来，PAH 的治疗赢得了长足的技术革新，特别是在是随着靶向用药的应用于。然而，目前这些治疗仅限于肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压当中起依赖性，并且差不多不可翻盘重塑肾脏。研究者表明，SMCs 而不是免疫细胞 选择作为细胞；也创建新子宫以闭塞小动脉。因此，冒险卫生保健SMC重塑的分析方法在治疗PAH当中很强重要意义。

在该团队之前的研究者当中，推测 miR-30a 在体液急性心肌梗塞（AMI）高血压和动物的肝细胞当中以及体外高热刺激后培植的心肌细胞当中显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。都只，高热是 PAH 肾脏重塑的关键触发有助于，并且 miR-30a 水平的变化也可能积极参与 PASMC 的重塑。 本研究者全面性关注高热后 PAH 高血压、PAH 分子生物学和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 动物当中 miR-30a 的遗传和药学可抑制来评估对 PA 和 RV 重塑的负面影响。 此外，适用 miR-30a 可酶抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种重新 PAH 治疗投递策略。

研究者设计：

研究者首先推测了PAH高血压、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；无论如何 miR-30a 可缓解 Su5416/高热果蝇框架当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

分子生物学1：敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/高热果蝇框架当中的肾脏实例；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以翻盘 MCT 果蝇框架当中的肾脏重塑；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 果蝇框架当中的 RVSP、RV 卷曲和囊肿；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的依赖性，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝细胞当中以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的表达增高。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因纠正有利于翻盘了 PA 重塑并增高了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 投递策略显示出低成本，可降低 miR-30a 水平并缓解 PAH 的疾病表型，同时可抑制 P53 可以部分降低这些有益依赖性。

评论应是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.